近日,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所在非洲豬瘟病毒(ASFV)入侵機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn),宿主蛋白CD1d可以通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用影響ASFV入侵宿主細(xì)胞,相關(guān)研究結(jié)果以“CD1d facilitates African swine fever virus entry into the host cells via clathrin-mediated endocytosis”為題發(fā)表在《Emerging Microbes & Infections》雜志上。
非洲豬瘟是一種在家豬和野豬中具有高發(fā)病率和高死亡率的病毒性出血性疾病。近年來,該疾病已成為全球養(yǎng)豬業(yè)的威脅,并給許多國家造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。然而,ASFV的基因組龐大,其入侵細(xì)胞的分子機(jī)制還不完全清楚,在一定程度上限制了非洲豬瘟疫苗和抗病毒藥物的開發(fā)。
研究發(fā)現(xiàn),p72蛋白是ASFV粒子表面的主要衣殼蛋白,可以介導(dǎo)ASFV入侵宿主細(xì)胞。首先利用免疫沉淀和質(zhì)譜篩選到p72互作的宿主蛋白——CD1d,經(jīng)驗證CD1d與p72具有相互作用并存在共定位現(xiàn)象,提示CD1d可能介導(dǎo)ASFV的入侵途徑。敲低、敲除和受體封閉實驗表明,CD1d可以促進(jìn)ASFV的感染和對靶細(xì)胞的入侵作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),CD1d主要影響ASFV粒子通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的病毒內(nèi)化途徑。此外,CD1d與內(nèi)化途徑中的適配蛋白EPS15也存在相互作用,EPS15也是影響ASFV粒子內(nèi)化的關(guān)鍵蛋白。上述研究結(jié)果揭示了CD1d是一種參與ASFV內(nèi)化的新型宿主入侵分子,為非洲豬瘟疫苗和抗病毒藥物的開發(fā)提供了新的靶標(biāo)。本研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目(2021YFD1800100)和國家自然科學(xué)基金項目(32172874和 U21A20256)資助。博士研究生陳欣、副研究員鄭君和碩士研究生劉傳霞為文章的共同第一作者,基礎(chǔ)免疫團(tuán)隊翁長江研究員為通訊作者。https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2023.2220575
來源:中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所