日前,王帥教授課題組在國際微生物學(xué)知名期刊《Gut Microbes》雜志發(fā)表“Helminth reshapes host gut microbiota and immunoregulation by deploying an antimicrobial program of innate immunity”的研究論文,報道了病原操縱宿主天然免疫系統(tǒng)去調(diào)控宿主腸道微生態(tài)以改變適應(yīng)性免疫的關(guān)鍵機(jī)理。
蠕蟲是操控宿主免疫的“超級大師”,可以顯著地抑制宿主免疫反應(yīng),以實現(xiàn)長期存活。這種調(diào)節(jié)能力與人群的免疫相關(guān)疾病或過敏性疾病(如過敏、炎癥性腸病等)的發(fā)生呈顯著負(fù)相關(guān)(“衛(wèi)生假說”),同時也造成了寄生蟲感染病程漫長且難以清除(如“包蟲病”)??茖W(xué)界很早就發(fā)現(xiàn),蠕蟲的這種調(diào)節(jié)宿主免疫的超級能力依賴于對宿主腸道菌群結(jié)構(gòu)的精準(zhǔn)操控。但一直以來,人們未能揭示這一過程的關(guān)鍵機(jī)理。
研究團(tuán)隊利用交叉學(xué)科手段,從免疫學(xué)和微生態(tài)學(xué)角度發(fā)現(xiàn)并嚴(yán)謹(jǐn)?shù)刈C明了該現(xiàn)象背后的關(guān)鍵科學(xué)機(jī)理。研究表明,蠕蟲在免疫微環(huán)境處激活宿主天然免疫系統(tǒng)的髓樣細(xì)胞來源的CRAMP信號,經(jīng)過血液循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入腸道,重塑了宿主腸道菌群生態(tài)競爭,幫助具有免疫調(diào)節(jié)能力的乳桿菌獲得生長優(yōu)勢,以此誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)的大量分化擴(kuò)增,去抑制了宿主抗蠕蟲免疫反應(yīng)。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),這一調(diào)控過程由Toll-like受體和維生素D受體信號通路介導(dǎo),受到飲食中維生素D含量的精準(zhǔn)控制。
上述論文報道了蠕蟲如何“利用宿主天然免疫和腸道菌群去抵抗宿主免疫攻擊”的科學(xué)現(xiàn)象與背后機(jī)理。該研究得到論文審稿人和編輯的一致認(rèn)可,認(rèn)為是領(lǐng)域內(nèi)的重要進(jìn)展(“An excellent manuscript significantly enhances our understanding of how helminths modulate the microbiome of their host”)。相關(guān)成果在免疫或過敏性疾?。ㄈ鏘BD)和重要的人獸共患病(如包蟲?。┑闹委熒嫌袧撛诘闹匾獞?yīng)用價值。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃項目、國家高層次青年人才計劃項目、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)科技創(chuàng)新工程等項目資助。王帥教授為本論文通訊作者,鄒揚博士后為論文的第一作者。原文鏈接:https://www.tandfonline.com/doi/citedby/10.1080/19490976.2025.2496447?scroll=top&needAccess=true
研究成果模式圖:
