近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所水禽病毒病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了新城疫病毒（Newcastlediseasevirus, NDV）基質(zhì)（M）蛋白泛素化修飾調(diào)控病毒增殖效率的分子機(jī)制。這一新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)為新城疫病毒裝配、出芽和成熟的機(jī)制研究提供了新的思路，也為新城疫新型疫苗的設(shè)計(jì)和改良提供理論依據(jù)。相關(guān)研究成果發(fā)表在《病毒學(xué)（Journal of Virology）》上。
新城疫病毒是一種對禽類高度致病的病原體，在世界范圍內(nèi)給家禽行業(yè)造成嚴(yán)重?fù)p失。新城疫病毒的M蛋白在病毒的組裝、出芽和成熟過程中起著至關(guān)重要的作用。在病毒的增殖過程中，M蛋白需要經(jīng)歷核穿梭過程，才能夠發(fā)揮其主要功能。 該研究首次發(fā)現(xiàn)新城疫M(jìn)蛋白存在一個(gè)獨(dú)特的入核和出核復(fù)合信號(hào)肽，調(diào)節(jié)了新城疫病毒M蛋白的入核和出核過程。位于該信號(hào)肽的M蛋白第247位賴氨酸（K）殘基的泛素修飾能夠大幅提高M(jìn)蛋白出核效率和病毒釋放效率；而第263位精氨酸（R）對K247的泛素化具有明顯的增強(qiáng)效應(yīng)。
帶有R247K和S263R突變的M蛋白，能夠介導(dǎo)高效的核輸出和穩(wěn)定的病毒粒子釋放；而不具有R247K和S263R突變的M蛋白，主要蓄積在宿主細(xì)胞核內(nèi)，并表現(xiàn)出病毒粒子緩釋效果。該研究通過反向遺傳學(xué)獲得了帶有R247K和S263R突變的重組LaSota株，其雞胚血凝滴度比野生型高2倍，雞胚半數(shù)感染量（EID50）滴度比野生型高10倍，但依然保持為弱毒毒力。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金和上海市自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。
論文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34705566/
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